新冠疫情爆发至今,各类新冠药物陆续登场。从中和抗体到新冠口服治疗药物,人类对抗新冠的武器不断升级,赢下这场战疫的胜算也在逐渐增大。
默沙东莫努匹韦前脚获批,成为首个新冠口服抗病毒药物,辉瑞后脚公布Paxlovid临床数据,对轻中症高风险人群,降低89%住院和死亡风险,效果显著。
这一消息公布后,11月5日,辉瑞美股盘前直线拉升,截至收盘大涨10.88%,市值暴涨268亿美元,约合1700亿人民币。
几家欢喜几家愁。小分子口服药物的优异表现,使得曾经的抗疫主力军疫苗、中和抗体黯淡无光,疫苗股、中和抗体股纷纷遭到重锤。
Moderna、BioNTech两家疫苗明星股跌幅均超过15%,中和抗体药物公司Vir Biotechnology暴跌14%。就连默沙东,也因莫努匹韦效果看上去不及Paxlovid而大跌9%,市值蒸发200亿美元。
中和抗体概念股和默沙东大跌情有可原。毕竟,从数据看,Paxlovid的疗效已经不输中和抗体。并且,作为一款小分子药物,Paxlovid产能更高、价格更低、不惧病毒变异……妥妥的降维打击。
而默沙东的产品同样是小分子药物,看上去略逊的疗效让市场对其前景产生担忧,也可以理解。但部分疫苗股,或许是被误伤的那一个。
原因在于,随着口服药的陆续登场,新冠极有可能流感化。这意味着,疫苗的需求,依然是持续的。参考流感市场,疫苗和口服治疗药物,或许是终结新冠的最终答案。
当然,新冠疫苗的机会,也仅限于已经占领市场的头部企业。大部分疫苗股,未来新冠疫苗的价值只能归零。
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新冠口服药到了拼疗效的时候
如果说新冠抗疫竞赛上半场是新冠疫苗的主场,那么,新冠口服治疗药物的陆续登场,则说明,这场抗疫步入了下半场。
高盛此前预计,新冠口服治疗药物市场规模有望达到150亿美元至200亿美元。11月4日,全球首个新冠口服抗病毒药物莫努匹韦在英国获批,新冠口服治疗药物市场终于迎来了它的首位正式玩家。
但莫努匹韦独占新冠口服治疗药物市场的日子,恐怕不会持续太久,后来者都在拼命追赶。
就在莫努匹韦获批的第二天,辉瑞便公布了其新冠口服治疗药物Paxlovid的三期临床数据。
数据显示,对于轻中症高风险人群,感染三天内服用Paxlovid,降低了89%住院和死亡风险。28天时,用药组住院率0.8%(3/389),无死亡,而对照组住院和死亡率7%(27/385),死亡7人。
对此,辉瑞CEO称,“这些数据表明,辉瑞的口服抗病毒候选药物一旦获得监管机构的批准,有可能挽救患者的生命,降低新冠感染的严重程度,并减少近90%的住院治疗。”
这话不假。面对全球庞大的新冠肺炎患者群体,降低90%住院率,意味着很大一部分患者可以居家自行服药,这将极大程度缓解医疗资源的紧张,将新冠肺炎流感化。
那么,莫努匹韦和Paxlovid谁的效果更胜一筹呢?
虽然目前并没有二者的头对头临床试验,但从各自的临床试验结果来看,辉瑞的Paxlovid表现要更强。
Paxlovid将新冠患者的住院和死亡风险降低了89%,而莫努匹韦则仅将住院或死亡风险降低了50%。此外,《Science》11月的一篇文章中指出,莫努匹韦可能会使得患者自身遗传物质发生突变,从而导致癌症或先天缺陷的发生。而Paxlovid没有这个担忧。
这也是为什么,Paxlovid结果公布后,辉瑞与默沙东两家公司走势截然相反,前者大涨10.88%,后者下跌9%。
这也不难理解,不同于新冠疫苗,新冠口服治疗药物之间,更加注重疗效的比拼。
毕竟新冠疫苗针对的是正常人群,新冠口服治疗药物针对的是已感染人群。二者相比,新冠口服治疗药物的有效性自然更容易被验证。
对还未上市的新冠口服治疗药物来说,未来,它们将直接与莫努匹韦和Paxlovid的效果做对比。倘若没有明显的优势,将很难在新冠口服治疗药物市场分一杯羹。
如今,全球有多款小分子口服抗病毒药物正在研发中,其中进度较快,已进入III期临床的有,日本盐野义公司的s217622口服3CL蛋白酶抑制剂,开拓药业的雄激素受体拮抗剂普克鲁胺以及罗氏的RdRp抑制剂AT-527。
它们之间的竞争将更激烈,也更直接。谁的数据更好,谁才有机会获得更多的市场。
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总被误伤的疫苗股
每当新冠口服治疗药物的数据公布,疫苗股总是被误伤的那一个。
上个月,默沙东新冠口服治疗药物临床成功之际,各大疫苗股已挨过一记重锤;辉瑞公布新冠口服治疗药物的临床数据后,疫苗股再次被重锤。
辉瑞公布数据当日,新冠疫苗公司Moderna和BioNtech均大跌20%左右,Curevac下跌8%,蛋白疫苗股Novavax下跌12%。
正如分析师Michael Yee所说,投资者相信,“如果有一种简单的药片可以治疗新冠病毒,人们将不会那么害怕新冠病毒,也不会那么倾向于接种疫苗。”因此投资者纷纷看空疫苗股,用脚投票。
逻辑简单明了,但疫苗真得不香了吗?并非如此。
事实上,目前的新冠口服治疗药物都是作用于出现症状的3-5天后,在病毒侵入人体后,抑制病毒的增殖,但却无法彻底杀灭病毒。
真正杀灭病毒还是需要人体自身的免疫力,而疫苗能让自身免疫系统提前对病毒眼熟,以便在病毒真正入侵时,及时、彻底地杀灭病毒。
如果说新冠口服治疗药物是事后补救的话,那么新冠疫苗属于事前预防。面对致死率、传染力如此强悍的新冠病毒,单纯的预防或治疗都难以真正遏制病毒肆虐。通过疫苗和口服药互补才能最大限度阻止疾病的发展。
需要注意的是,流感化并不是新冠病毒本身变得不可怕。如果没有高效力疫苗普及预防、高效药物治疗的话,新冠病毒仍然十分可怕。
流感化一定是建立在广泛普及疫苗、建立群体高抗体比例防线的情况下。这也意味着,人类与新冠病毒共存成为必然。从这个角度来说,疫苗、药物都是长期需求。
根据国信此前测算,按照现阶段疫苗提供的免疫保护仅能维持6个月到1年左右的情况,要满足全球人口达成初步群体免疫,再加上每8-10个月对全球80%以上人口进行加强免疫的条件,预计在2022年底新冠疫苗可达到供需平衡,之后每年需要约80亿剂加强免疫。
所以,尽管口服药效果优异,但对疫苗的需求仍将存在。当然,这也仅限于头部企业。
对部分研发落后的疫苗股来说,估值归零是大概率事件。但至少头部疫苗企业还能持续吃肉。中和抗体,就没有这么幸运了。
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中和抗体机会越来越渺茫
辉瑞临床数据出炉,中和抗体股一片哀嚎。Vir Biotechnology下跌14%,再生元跌去6%,同样拥有新冠中和的礼来也跌去3%。国内中和抗体股一并挨捶,腾盛博药今日大跌29%。
不同于新冠疫苗与新冠口服治疗药物物相辅相成的关系,中和抗体与新冠口服治疗药物则是直接竞争关系。新冠口服治疗药物和中和抗体一样,主要针对都是轻中症患者。
新冠口服治疗药物的成功,对中和抗体来说是沉重的打击。
如果说,在辉瑞小分子药物公布数据前,中和抗体在效果方面还有一定的优势。那么随着辉瑞的数据出炉,中和抗体在疗效方面的优势也被追平。
此前,新冠口服治疗药物物的短板在于,效果不及中和抗体。默沙东口服药将住院或死亡风险降低了50%,而使用2400mg再生元的中和抗体的患者,感染的风险降低了71%。
辉瑞的Paxlovid则改变了这一点。Paxlovid使高危新冠患者的住院和死亡风险减少89%,效果媲美中和抗体。
至此,中和抗体的优势被追平,但其劣势依旧突出。
产能方面,中和抗体的制备过程较复杂,得到中和抗体至少需要6周的时间,并且花费极为高昂,很难满足市场需求。而小分子药物制备相对简单,产能要高出中和抗体不少;
价格方面,中和抗体远超新冠口服治疗药。莫努匹韦每疗程价格706美元,再生元的中和抗体平均每剂价格超过2000美元,为新冠口服治疗药物的3倍;
针对变异毒株方面,不同的新冠中和抗体药物靶向不同的表位,对于变异病毒,中和抗体效果可能降低,而新冠口服治疗药对变异毒株仍然有效;
可及性方面,中和抗体运输保存要求较高,需要输液治疗,可及性差,而新冠口服治疗药物可以居家口服使用,更加方便。
整体来看,中和抗体很难与新冠口服治疗药物抗衡。一旦辉瑞的Paxlovid获批,等待中和抗体的,将是全面的降维打击。
新冠疫苗和新冠口服治疗药物或许将成为新冠流感化的最终答案。在这场战疫中,留给中和抗体的市场在不断缩小,尤其是那些尚在研发中的中和抗体。